ทีมวิจัยได้กำหนดนิยามของการดูแลและรักษาด้วยยีนเวกเตอร์ไวรัส

นักวิจัยโรงพยาบาลเด็กที่ฟิลาเดลเฟีย (CHOP) ได้รายงานถึงกรรมวิธีการที่ไวกว่าสำหรับในการจับภาพรอยตีนของเวกเตอร์ AAV ซึ่งเกิดขึ้นจากการติตามการพัฒนาเวกเตอร์ไวรัสที่เกี่ยวพันกับ adeno (AAV) นานาประการไซต์ที่เวกเตอร์ถ่ายโอนสารพัดธุบาป

ด้วยการจับรูปแบบการแสดงออกของยีนอย่างเต็มรูปแบบที่เกิดขึ้นจากพาหะของ AAV วิธีนี้คาดว่าจะช่วยให้เกิดการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการดูแลและรักษาด้วยยีนอย่างเร็ว คำตอบที่เป็นของใหม่ปรากฏในวันนี้ในวารสาร Nature Communications

พาหะของ AAV เป็นเครื่องมือทางวิศวกรรมชีวภาพที่ใช้ไวรัสที่ไม่เป็นอันตรายสำหรับการขนส่งสารพันธุบาปดัดแปลงปรับปรุงแก้ไขสู่เนื้อเยื่อรวมทั้งเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากสภาพที่ยากต่อการดูแลรักษา เวกเตอร์พวกนี้ส่ง การขนส่งทางพันธุกรรม” ของพวกเขาไปยังเนื้อเยื่อจากนั้นยีนที่ปรับเปลี่ยนแล้วจะสร้างข้อเสนอแนะใหม่สำหรับเนื้อเยื่อเหล่านั้นแล้วก็ช่วยรักษาโรค เทคโนโลยี Vector ที่เป็นหัวหอกใน CHOP ส่งผลให้เกิดการวิวัฒนาการรักษายีนที่ได้รับการยืนยันจากหน่วยงานอาหารและยาเป็นครั้งแรกรวมทั้ง Kymriah สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic แบบ B-cell กระทันหันแล้วก็ Luxturna สำหรับโรคจอประสาทตาที่สืบทอดมา

เพื่อการใช้เวกเตอร์เหล่านี้อย่างปลอดภัยและก็มีประสิทธิภาพนักค้นคว้าจะต้องมีภาพที่สมบูรณ์ว่าเชื้อไวรัสมอบกรรมพันธุ์ของมันในร่างกายหรือเปล่า กรรมวิธีทั่วไปสำหรับในการตารางถ่ายโอนยีนขึ้นอยู่กับยีนของผู้รายงานข่าวที่เรืองแสงภายใต้กล้องจุลทรรศน์โดยเน้นเซลล์ด้ามจับแล้วก็แสดงสารพันธุบาปที่ส่ง อย่างไรก็ตามกระบวนการกลุ่มนี้เปิดเผยเฉพาะเซลล์ที่มีระดับการขนส่งสูงรวมทั้งมั่นคง เทคโนโลยีใหม่ที่อธิบายไว้ภายในการค้นคว้านี้ช่วยให้นักค้นคว้าสามารถตรวจจับตำแหน่งที่แสดงผลิตภัณฑ์ได้ดีเพิ่มขึ้นแม้ว่ามันจะแสดงออกมาในระดับที่ต่ำมากมายหรือเพียงช่วงเวลาสั้นๆเท่านั้น

กรรมวิธีการตรวจคัดกรองแบบปกติทำให้พลาดการแสดงออกในระดับที่ค่อนข้างต่ำหรือต่ำมากจากพาหะนำเชื้อไวรัส AAV” นายเบเวอร์ลี่แอลเดวิดสันหัวหน้าฝ่ายวิจัยพูดว่าหัวหน้าฝ่ายกลยุทธ์วิทยาศาสตร์ของ CHOP และก็ผู้อำนวยการศูนย์การบำบัดเซลล์ การเรียนรู้ครั้งนี้ทำให้เห็นว่าพาหะของ AAV ก่อให้เกิดการถ่ายโอนยีนในที่ต่างๆมากกว่าที่เรารวมทั้งกลุ่มอื่นๆได้ใส่ใจในตอนแรก

การได้ภาพที่สมบูรณ์ของผลิตภัณฑ์ทางพันธุกรรมนี้มีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการศึกษาค้นพบระบบ CRISPR / Cas9 ซึ่งปฏิรูปการปรับปรุงแก้ไขจีโนม – ลบเพิ่มหรือปรับปรุงแก้ไขส่วนของ DNA – และเปิดประตูสู่ระดับใหม่ของ ยาแม่นยำ เครื่องจักรการปรับแก้ยีน CRISPR / Cas9 เมื่อแสดงในเซลล์หากแม้ในระยะเวลาสั้นๆหรือในระดับที่ค่อนข้างต่ำอนุญาตให้มีการปรับปรุงดีเอ็นเอจุดมุ่งหมาย

หลายกรุ๊ปเพียรพยายามที่จะใช้เวกเตอร์ AAV เพื่อมอบ CRISPR / Cas9 เหตุเพราะเรื่องราวของมันเป็นยานพาหนะที่ปลอดภัยในการถ่ายโอนยีน เนื่องจากว่าข้อ จำกัด ด้านระเบียบวิธีทำให้มีการถ่ายโอนยีนระดับค่อนข้างต่ำหลายตำแหน่ง การรวม AAV เข้ากับเครื่องตัดต่อยีนต้องใช้กระบวนการที่ประณีตบรรจงยิ่งขึ้นสำหรับการใช้งานที่ปลอดภัยและก็มีประสิทธิภาพ

เพื่อจัดการกับช่องว่างที่สำคัญนี้ในวิชาความรู้ Davidson และก็ห้องแลปของเธอได้ปรับปรุงกรรมวิธีการคัดเลือกกรอง AAV แบบใหม่ซึ่งใช้หนูปรับปรุงแก้ไขดัดแปลงพันธุกรรมนักข่าวที่มีความประณีตบรรจงซึ่งมีการทำเครื่องหมายแม้ว่าจะมีการแสดงออกสั้นๆสำหรับในการเปรียบเทียบแบบเคียงคู่กันกับกระบวนการคัดเลือกกรองแบบเดิมวิธีการใหม่จะนิยามใหม่อย่างเห็นได้ชัดถึงขอบเขตที่จริงจริงของการถ่ายโอนยีน AAV-mediated

นักเขียนกล่าวว่ากรรมวิธีการตรวจคัดกรองนิยายนี้จะสามารถช่วยสำหรับปรับปรุงความปลอดภัยของกรรมวิธีการปรับแต่งยีน AAV เพราะว่าจะเป็นการกำหนดไซต์ที่เวกเตอร์แสดงยีนปรับเปลี่ยน ที่สำคัญเพราะเหตุว่าระดับนิพจน์ที่สูงรวมทั้งมั่นคงไม่สำคัญในการปรับแก้ที่มีคุณภาพระดับโดสที่ไม่เหมาะสำหรับในการแสดงออกที่มีเสถียรภาพมากเพิ่มขึ้นอาจทำงานเจริญสำหรับเพื่อการแก้ไขจีโนม นอกเหนือจากนั้นวิธีการแบบนี้จะขยายยูทิลิตี้ของแพลตฟอร์ม AAV โดยเผยไซต์การถ่ายโอนยีนใหม่ที่ไม่เคยมีมาก่อน นอกเหนือจากนั้นยังมีโอกาสที่จะรู้เรื่องชีววิทยาเบื้องต้นของเวกเตอร์ AAV แล้วก็ความจำเป็นสำหรับพวกเขาสำหรับเพื่อการส่งมอบภาระทางพันธุกรรมอย่างมีประสิทธิภาพ